Джеронимо дель Доче заказал эту картину для часовни Св. Розалии в неапольском монастыре Сан Доменико, и Рафаэль выполнил его заказ, продолжая работать над фресками для Ватикана (станца д'Элиодоро). Характер ордена, к которому принадлежал заказчик, и
объясняет присутствие на полотне св. Иеронима. Архангел Рафаил, упомянутый только в книге Товита и выступающий в роли заступника, соответствует предназначению часовни - для заупокойных служб.
Композиция - на первый взгляд, простая, но таящая в себе сложное переплетение треугольников, прямоугольников и диагоналей - и яркий колорит напоминают фрески в вышеупомянутых апартаментах
Ватикана. Но никакими словами невозможно передать ту ясную, безмятежную прелесть, которой дышит эта картина и которой так прославился Рафаэль. На изображенной сцене Мадонна держит Младенца, а св.
Иероним, в облачении кардинала и в сопровождении льва, читает Вульгату, переведенную им на латынь. Архангел Рафаил представляет им Товию, у которого в руках рыба, избавившая от слепоты его отца.
Эта рыба дала картине второе название: Мадонна с рыбой.