В работе "Святое Семейство" Луини, подаренной Козимо III Медичи Филиппу II,
особо ярко проявляется влияние Леонардо на миланскую школу живописи. Не восприняв полностью новаторство Леонардо, Луини позаимствовал его модели и формы.
Это относится и к данной доске, композиционно восходящей к работам Леонардо.
Сюжет Святого Семейства с маленьким Иоанном Крестителем почерпнут из «Размышлений о жизни Христа» Псевдо-Бонавентуры (XIV век) и был проработан Леонардо в его Мадонне в скалах. Луини здесь интерпретировал его в благочестивом образе, идеально подходящем для воспитания детей. На картине изображены двое обнявшихся детей, это объятие заключает в себе и эмоциональный, и теологический смысл. Фигуры Святой Девы и Иосифа, смотрящих на детей, обрамляют две вертикальные линии: стебель белой лилии, символизирующий чистоту Девы Марии, и посох Иосифа, несущий в себе двойную идею - намек на его преклонный возраст и напоминание о чуде, когда этот посох расцвел в знак подтверждения того, что Иосиф избран стать мужем Марии.